中药名称:吴茱萸
吴茱萸的名称:
吴茱萸
吴茱萸 为芸香科植物吴茱萸 Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.、石虎 Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.var. officinalis (Dode) Huang 或疏毛吴茱萸 Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth. var. bodinieri (Dode) Huang 的干燥近成熟果实。
吴茱萸的出处:
《中国临床药物大辞典》
吴茱萸的所属植物:
吴茱萸
吴茱萸的图鉴:
吴茱萸的产地
主要为栽培品,亦有野生品。分布于长江流域及华南一带和陕西等地。主产贵州、广西、湖南、云南、陕西、浙江、四川等地。其道地产区为江西瑞昌、湖北阳新、贵州铜仁、湖南新晃等地。
吴茱萸的采收加工
8~11 月果实尚未开裂时,剪下果枝,晒干或低温干燥,除去枝、叶、果梗等杂质。
吴茱萸的炮制
- 吴茱萸:除去杂质。
- 制吴茱萸:取甘草捣碎,加适量水,煎汤,去渣,加入净吴茱萸,闷润吸尽后,炒至微干,取出,干燥。每 100kg 吴茱萸,用甘草 6kg。
吴茱萸的性状特征
- 吴茱萸:呈球形或略呈五角状扁球形,直径 2~5mm。表面暗黄绿色至褐色,粗糙,有多数点状突起或凹下的油点。顶端有五角星状的裂隙,基部残留被有黄色绒毛的果梗。质硬而脆,横切面可见子房 5 室,每室有淡黄色种子 1 粒。气芳香浓郁,味辛辣而苦。以饱满、色绿、香气浓郁者为佳。
- 制吴茱萸:形如吴茱萸,表面棕褐色至暗褐色。以饱满、色褐、香气浓郁者为佳。
吴茱萸的化学成分
吴茱萸的主要成分是生物碱、三萜,还含有多糖、黄酮、甾体、挥发油、微量元素等。吴茱萸的生物碱、三萜是其主要药理活性成分。《中华人民共和国药典》2015 年版规定,本品药材及其饮片按干燥品计算,含吴茱萸碱 (C19H17N3O) 和吴茱萸次碱 (C18H13N3O) 的总量不得少于 0.15%;柠檬苦素 (C26H30O8) 不得少于 0.20%。
吴茱萸的药理毒理
- 对消化系统的作用
- 抗溃疡:吴茱萸水煎剂按 5、10、20g/kg 的剂量对水浸应激性胃溃疡小鼠模型、吲哚美辛加乙醇胃溃疡小鼠模型、盐酸性胃溃疡大鼠模型和结扎幽门性胃溃疡大鼠模型分别灌胃,中、高剂量具有抑制水浸应激性胃溃疡形成的倾向及抗消炎痛加乙醇性胃溃疡、抗盐酸性胃溃疡作用,中剂量对结扎幽门性胃溃疡的形成有抑制倾向。吴茱萸醇提物中的喹诺酮类生物碱能显著抑制布鲁杆菌和马血清培养皿中幽门螺杆菌菌株的生长,其抗幽门螺杆菌生长的 MIC 范围为 10~20μg/ml,但 300μg/ml 浓度仍不能有效抗幽门螺杆菌尿素酶。吴茱萸氯仿提取物(主要成分为吴茱萸碱和吴茱萸次碱)按 50、100、300mg/kg 的剂量对三硝基苯磺酸致结肠炎模型小鼠灌胃,连续 14d,能改善结肠炎小鼠大体形态学损伤,降低结肠髓过氧化物酶含量,抑制脾脏肿大,改善小鼠腹泻、便血等一般状况.。
- 保肝利胆:吴茱萸水煎液按 5、10g/kg 的剂量灌胃 CCl4 所致肝损伤大鼠模型,连续 5d,能对抗 CCl4 引起的血清谷丙转氨酶升高;低剂量还能对抗 CCl4 引起的谷草转氨酶值升高;高剂量能在给药后 30min 内增加大鼠胆汁流量,能短暂地促进胆汁分泌。
- 止泻:吴茱萸水煎剂按 10、20g/kg 的剂量小鼠灌胃,能减少蓖麻油引起的小鼠腹泻次数,且其作用随剂量增大持续时间延长,但作用产生缓慢。吴茱萸浓缩水煎液 1g/ml 给番泻叶混悬液引起的腹泻小鼠灌胃,连续 3d,可减少小鼠湿粪数。
- 对心血管系统的作用。
- 对心脏的作用:吴茱萸水煎液按生药量 10、20g/kg 冰水所致应激大鼠模型灌胃,连续 5d,可使大鼠单胺氧化酶活性降低,减轻应激性心肌损伤使心肌细胞结合酶的异常变化得到恢复。吴茱萸次碱按 100、300μg/kg 对心肌缺血再灌注损伤大鼠静脉注射,能缩小大鼠心肌梗死面积,降低血清肌酸激酶水平,升高血浆降钙素基因相关肽浓度。
- 扩血管、降血压:吴茱萸 70% 甲醇提取物 0.1~0.75mg/ml 对氯化钾和去甲肾上腺素导致的大鼠主动脉血管收缩均具有抑制作用,能降低其主动脉血管张力。吴茱萸注射液按 2g/kg 的剂量对丙酸睾酮致高血压模型大鼠鼠尾静脉注射,能使大鼠收缩压下降,舒张压下降。
- 对血栓形成及凝血功能的影响:吴茱萸水提物按 20g/kg 的剂量对血栓小鼠模型灌胃,能延长小鼠血栓形成时间;10g/kg 剂量给药时,白陶土部分凝血活酶时间有不同程度的延长,20g/kg 剂量时,白陶土部分凝血活酶时间及 V 因子时间延长。吴茱萸次碱按 200mg/kg 对小鼠静脉注射,可延长小鼠肠系膜静脉中血栓的形成时间;按 50mg/kg 给大鼠静脉注射,可延长大鼠肠系膜动脉的血流时间。
- 抗炎、镇痛:吴茱萸提取部位按 100mg/kg 的剂量对 Freund's 完全佐剂诱发的关节炎 (AA) 大鼠模型灌胃,连续 14d,能降低 AA 大鼠非造模侧继发性反应足跖肿胀度。吴茱萸碱分散片按 5.5、11、22mg/kg 剂量对二甲苯所致炎症小鼠模型灌胃,连续 3d,均能降低小鼠耳廓肿胀率;其中,高剂量能减少冰醋酸所致疼痛模型小鼠扭体次数;按 5、10、20mg/kg 的剂量对尿酸钠所致急性炎症模型大鼠灌胃,连续 7d,能降低大鼠足肿胀率。
- 抗肿瘤:吴茱萸碱 0.3、3、30、300μgmol/L 的浓度能抑制人黑色素瘤 A375-S2 细胞的生长和增殖,且其抑制作用随浓度增加而增强。
- 调节免疫:吴茱萸碱按 0.1、0.25、0.5、0.75、1.0μmol/L 的浓度加入接种有胸腺、脾细胞的培养板,当其浓度≥0.5mo/L 时,能抑制小鼠刀豆蛋白 A (ConA) 诱导的胸腺、脾淋巴细胞增殖,降低小鼠脾和胸腺细胞释放 L-2、L-12 的功能;0.75μmol/L 的吴茱萸碱处理后细胞 B 淋巴细胞瘤 - 2 基因和细胞周期蛋白依赖性激酶 2 的 mRNA 水平升高,在 6、12、24h 均可诱导小鼠胸腺细胞、脾细胞凋亡。
- 抗氧化:吴茱萸多糖按 25.0、50.0、200.0、400.0g/ml 的浓度加入测定体系,羟自由基清除率分别为 0.6、10.12、26.19、56.31%,IC50 为 358.1μg/ml。
- 升高体温:吴茱萸 70% 甲醇提取物按 50、200、500mg/kg 的剂量灌胃,可增加大鼠背部皮肤血流量,使其直肠温度上升,并对水浸应激造成的血流量减少和温度下降有恢复作用。
- 安全性评价:吴茱萸水提物按生药量 1.67、4.98、16.67g/kg 的剂量给大鼠灌胃,连续 30、90d 以及停药恢复性观察 14d,30d 后,高剂量谷草转氨酶 (AST)、总胆固醇 (TC)、睾丸指数升高,各剂量葡萄糖 (GLU) 均降低,肝脏指数升高;90d 后,高剂量能升高 TC、红细胞分布宽度 (RDW) 水平,各剂量 GLU 均降低,肝脏指数升高,高、中剂量能降低血红蛋白水平和升高脾脏指数;停药 14d,各剂量 TC、肝脏指数升高,高剂量脾脏指数、网织红细胞、RDW 升高;光镜显示给药 30、90d,高剂量部分大鼠肝脏可见肝细胞灶性坏死,肝细胞胞浆疏松。透射电镜检查显示,给药 90d 高剂量部分动物染色质固缩凝聚,线粒体不同程度肿胀,胞浆内可见大量脂滴。吴茱萸水提物和吴茱萸 70% 乙醇提取物按 1.00、2.15、4.64、10.00g/kg 的剂量给小鼠灌胃,观察 7d,其 LD50>10.00g/kg,Ames 试验阴性、未发现对小鼠精子产生畸变作用、对小鼠骨髓细胞染色体未见损伤。
- 体内过程:制吴茱萸乙醇提取物分别按 0.4、0.8、2.4g/kg (给药容积为 20ml/kg) 给大鼠灌胃,其中的吴茱萸碱、吴茱萸次碱体内的药时过程基本上符合一级吸收的一室开放模型;吴茱萸碱、吴茱萸次碱 AUC 的增加与剂量之间具有较好的线性关系,且不同剂量下吴茱萸碱血浆半衰期 t12 分别为 2.46、1.93、2.77h,吴茱萸次碱血浆半衰期 t1/2α 分别为 2.77、2.26、2.37h,均不随剂量增大而延长。
吴茱萸的药性
辛、苦,热;有小毒。归肝、脾、肾经。
吴茱萸的功能主治
散寒止痛,降逆止呕,助阳止泻。用于厥阴头痛,寒疝腹痛,寒湿脚气,经行腹痛,脘腹胀痛,呕吐吞酸,五更泄泻。
吴茱萸的临床应用
- 临床常用
- 寒凝湿滞诸痛证:本品辛散苦泄,性热而燥,可用于寒凝湿滞引起的各种疼痛。治肝胃虚寒,肝气挟寒饮上逆的厥阴头痛,呕吐涎沫,常与人参、生姜配伍以温肝暖胃、降逆止呕,如《伤寒论》吴茱萸汤;治厥阴中寒,小腹痛甚,常与干姜、附子同用,如《简明医彀》茱萸四逆汤;治脾胃虚寒,脘腹冷痛,多与干姜、木香等温中行气药配伍,如《圣济总录》吴茱萸汤;治下焦寒湿所致疝痛,常与川楝子配用,如《证治准绳》导气汤;治寒湿脚气肿痛者,常伍以和中祛湿、舒筋活络之木瓜,如《证治准绳》吴萸木瓜汤;脚气入腹胀痛者,可与苏叶、木瓜、槟榔等合用,如《朱氏集验方》鸡鸣散;治妇女经行腹痛,常配伍当归、艾叶、香附,如《寿世保元》艾附暖宫汤;治妇人宫冷不孕,配以当归、芍药、阿胶等,如《金匮要略》温经汤。
- 呕吐,吞酸:吴茱萸人肝、脾、胃,能疏肝下气,用治肝胃不和所致之呕吐、吞酸。可单用,或与干姜等温里药同用以治偏寒者;治肝郁化火之胁肋胀痛、呕吐吞酸,常伍以黄连,少佐解郁散结之吴茱萸,如《丹溪心法》左金丸。
- 泄泻,痢疾:本品性味辛热,能入脾肾以温中止泻,治脾肾虚寒、五更泄利者,常与补骨脂、肉豆蔻、五味子配伍,如《内科摘要》四神丸。
此外,本品单味煮汁,外用擦洗,可治阴下湿痒生疮;单味煎服,治蛲虫病;研末醋调外敷足心,治口舌生疮及高血压;外敷脐部,亦治呕吐、泄泻;配乌贼骨、硫黄研末掺之,治皮肤湿疹;煎酒含漱,治牙齿疼痛;吴茱萸粉末用凉开水调成稠糊状敷于双侧涌泉穴,治喉喘鸣。
- 临床新用:吴茱萸可用于治疗急性胰腺炎、反流性食管炎、幽门螺杆菌相关性胃炎、2 型糖尿病胰岛素抵抗、高血压病、缓慢性心律失常、原发性痛经等。
吴茱萸的用法用量
2~5g。外用适量。
吴茱萸的成药例证
- 小儿腹泻外敷散(《中华人民共和国药典》2015 年版)
药物组成:吴茱萸、丁香、胡椒、肉桂。
功能主治:温中散寒,止痛止泻。用于脾胃虚寒所致的泄泻,症见大便溏泻、脘腹疼痛、喜温喜按。 - 十二温经丸(《卫生部药品标准中药成方制剂・第一册》)
药物组成:吴茱萸、当归、川芎(酒炙)、白芍、阿胶珠、肉桂、牡丹皮、生姜、党参、半夏(制)、麦冬、甘草(蜜炙)。
功能主治:温经散寒,养血祛瘀。用于冲任虚寒,瘀血阻滞,月经不调,或先或后,或多或少,小腹冷痛以及宫寒不孕。 - 戊己丸(《中华人民共和国药典》2015 年版)
药物组成:黄连、吴茱萸(制)、白芍(炒)。
功能主治:泻肝和胃,降逆止呕。用于肝火犯胃、肝胃不和所致的胃脘灼热疼痛、呕吐吞酸、口苦嘈杂、腹痛泄泻。 - 四神片(《卫生部药品标准中药成方制剂・第八册》)
药物组成:肉豆蔻(制)、吴茱萸、补骨脂、五味子、干姜、大枣(去核)。
功能主治:助肾散寒,止泻消胀。用于肾虚受寒,肠鸣肚胀、五更溏泻、食物不化、久泻不止、面黄体弱。 - 四方胃片(《中华人民共和国药典》2015 年版)
药物组成:海螵蛸、黄连、浙贝母、炒川楝子、苦杏仁、柿霜、吴茱萸(盐水炙)、沉香、延胡索(醋炙)。
功能主治:调肝和胃,制酸止痛。用于肝胃不和所致的胃脘疼痛、呕吐吞酸、食少便溏;消化不良、胃及十二指肠溃疡见上述证候者。
吴茱萸的注意事项
孕妇慎用
吴茱萸的贮藏
置阴凉干燥处。
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