马钱子的功效与作用

中药名称:马钱子

马钱子的名称:

马钱子

马钱子 为马钱科植物马钱 Strychnos nuxvomica L.的干燥成熟种子。

马钱子的出处:

《中国临床药物大辞典》

马钱子的所属植物:

马钱子

马钱子的图鉴:

马钱子的产地

主要为栽培品。产于斯里兰卡、泰国、越南、老挝、柬埔寨、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾墨西哥及澳大利亚。我国福建、台湾、广东、广西、云南南部等地也有栽培。

马钱子的采收加工

秋冬季采摘成熟的果实，去除果壳，置室内堆置2～3d，装人麻袋中混粗沙搓洗，洗净果肉后，平铺在竹箩上晒干备用。

马钱子的炮制

• 生马钱子：除去杂质。
• 制马钱子：取净沙子置锅内，用武火炒热，加人净马钱子，拌炒至深棕色，鼓起，内面红褐色，并起小泡时，取出，除去毛放凉。
• 马钱子粉：取制马钱子，粉碎成细粉，测定士的宁的含量后，加适量淀粉，使含量符合规定，混匀，即得。

马钱子的性状特征

• 生马钱子：本品呈纽扣状圆板形，常一面隆起，一面稍凹下，直径1.5～3cm，厚0.3～0.6cm。表面密被灰棕或灰绿色绢状茸毛，自中间向四周呈辐射状排列，有丝样光泽。边缘稍隆起，较厚，有突起的珠孔，底面中心有突起的圆点状种脐。质坚硬，平行剖面可见淡黄白色胚乳，角质状，子叶心形，叶脉5～7条。气微，味极苦。
• 制马钱子：形如马钱子，两面均膨胀鼓起，边缘较厚，表面棕褐色或深棕色，质坚脆，平行剖面可见棕褐色或深棕色的胚乳。微有香气，味极苦。
• 马钱子粉：为黄褐色粉末。气微香，味极苦。

马钱子的化学成分

马钱子的主要成分是生物碱，还含有酚酸类、萜类、甾体及其苷类化合物等。马钱子的生物碱是其主要药理活性成分，如士的宁、马钱子碱、番木鳖次碱、伪番木鳖碱、伪马钱子碱、奴伐新碱等。《中华人民共和国药典》2015年版规定，本品药材及其饮片按干燥品计，含士的宁（C₂₁H₂₂N₂O₂）应为1.20％～2.20％，马钱子碱（C₂₃H₂₆N₂O₄）不得少于0.80％。

马钱子的药理毒理

1. 抗炎、镇痛：20、40、60mg/kg马钱子生品、马钱子砂烫品、醋浸品及醋煮品，连续灌胃14d，均能抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀，其中醋制品抗炎效果最差，但综合毒性考虑，在毒性大小一致的药物量情况下，醋制品抗炎效果最好。25、40、60、80mg/kg制马钱子（按《中华人民共和国药典》1995年版炮制）溶液灌胃，可明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀，表明其对炎症早期的渗出有抑制作用；对蛋清所致大鼠足跖肿胀有明显地抑制作用，且均有剂量依赖性，即作用随剂量的增加而增强。40、60、80mg/kg制马钱子溶液灌胃，对醋酸致小鼠扭体反应均有显著的剂量依赖性抑制作用。18、27、54mg/kg 3种不同粒径马钱子粉溶液灌胃21d，能抑制大鼠佐剂性关节炎模型关节肿胀，可能与抑制血清NO和TNF-α含量有关。将马钱子提取物分离成4部分，即马钱子粉(A)、非生物碱（B)、非士的宁生物碱（C)、士的宁（D），观察各部分对大鼠棉球肉芽增生及角叉菜胶引起足跖肿胀的影响。结果表明：12.5mg/只A和0.376mg/只c灌胃均明显抑制大鼠棉球肉芽的增生；18.75ml/只A给药后第5h明显抑制足跖肿胀，0.564ml/只C在给药后第4h至第6h有此作用，B和D则几乎无作用，提示马钱子粉具有抗实验性关节炎作用，且有效部位为非士的宁生物碱。进一步研究表明：生物碱部分明显抑制大鼠足跖肿胀、大鼠肉芽组织增生及大鼠双侧后足跖佐剂性肿胀，而士的宁对上述炎症无明显影响。40、80mg/kg马钱子碱经皮给药3次，每次间隔10min，能减少25min内醋酸致小鼠扭体反应扭体次数6。45、90、180μl/只1mg／ml纳米马钱子碱脂质体外用能抑制醋酸所致小鼠扭体反应，90、180、360μl/只1mg/ml马钱子碱脂质体和马钱子碱外用能抑制二甲苯所致小鼠急性炎症，其中马钱子碱脂质体效果优于马钱子碱。10、20、30mg/kg马钱子碱腹腔注射具有显著的镇痛作用，能增加热板法中小鼠疼痛的痛阈率。4、8、16mg/kg马钱子碱灌胃30d，能抑制大鼠佐剂性关节炎肿胀9。3、6马钱子碱侧脑室注射，能降低福尔马林致痛小鼠疼痛率，此作用与阿片受体无关。
2. 调节免疫：1μg/ml马钱子总生物碱能明确降低髓鞘碱性蛋白致敏家兔淋巴细胞活化增殖水平。马钱子总生物碱灌胃，能抑制实验性变态反应性神经炎（EAN）家兔淋巴细胞转化；10μg/ml能明显降低体外家兔T淋巴细胞转化率。马钱子碱10、20mg/kg腹腔注射能显著增强小鼠对二硝基氯苯的特异性细胞免疫反应，但5、10、20mg/kg不影响对绵羊红细胞的特异性体液免疫反应。
3. 抗血栓：终浓度为1.75、0.875、0.4375mmol/ml的马钱子碱和马钱子碱氮氧化物能明显抑制体外二磷酸腺苷（ADP）和胶原诱导的血小板聚集。
4. 抗氧化：0.9mg/10g油制、童便制和砂炒3种不同炮制的马钱子水煎液给小鼠灌胃2周，均能提高小鼠血清中SOD的活力，降低小鼠血清中睾酮（T）的含量。其中油制和童便制比砂炒马钱子更显著降低小鼠血清中T的含量。
5. 抑制软骨细胞凋亡：100mg/kg马钱子给家兔灌胃3d，末次给药2h后取血清，1ml含药血清能降低硝普钠（SNP）、全反式维甲酸（ATRA）诱导的软骨细胞凋亡率，改善细胞合成DNA、分泌蛋白多糖及胶原功能，对TNF-α诱导的软骨细胞凋亡无明显抑制作用。500、250、125mg/L马钱子碱可抑制软骨细胞凋亡，其凋亡率随马钱子碱剂量增大而降低；且早期凋亡率明显高于晚期凋亡率，抑制释放人胞浆的细胞色素C(CytC)及smac表达。
6. 对心脏的作用：7mg/kg马钱子碱腹腔注射和5mg/kg马钱子碱静脉注射分别对氯仿、CaCl ₂引起的小鼠室颤有保护作用；2mg/kg马钱子碱静脉注射能延长肾上腺素诱发家兔心律失常的潜伏期，缩短其心律失常维持时间。1μmol/L马钱子碱能明显延长高K⁺除极异丙肾上腺素诱发的慢反应动作电位（SAP）的50％、90％动作电位时程（APD ₅₀、APD ₉₀)，3μmol/L可明显抑制收缩力，当马钱子碱浓度达到10、30μmol/L时，可明显抑制SAP的幅度（APA）、O期最大上升速率（V _max)；在浓度≥1μmol/L时，可浓度依赖地延长高K⁺除极组织胺诱发SAP的APD ₅₀、APD ₉₀，而当浓度≥1μmol/L时，则明显抑制Fc、APA和V_max。
7. 对神经系统的作用：在培养的成年大鼠海马神经前体细胞上，5μg/ml马钱子复合生物碱成分能够显著减少BrdU阳性细胞的数量，当浓度增加到100μg/ml时则能够产生明显的细胞毒性。100μmol/L马钱子碱可逆地抑制大鼠海马CAI锥体神经元钠电流。
8. 抗肿瘤：1.61、3.23、6.46、12.92mg/kg马钱子碱腹腔注射8d，能抑制移植性肝癌Heps荷瘤小鼠肿瘤生长，提高其免疫器官的重量和指数，提高肝癌Heps小鼠的白细胞和血小板数，并能降低小鼠因接种肝癌Heps瘤株而造成的AST、ALT、BUN异常升高。又有研究表明1.61、3.23mg/(kg•d）马钱子碱脂质体腹腔注射也能有效抑制实体瘤模型（S180和Heps)荷瘤小鼠体内肿瘤生长，马钱子碱脂质体的抑瘤率明显高于马钱子碱；但两者对腹水瘤模型(EAC和Heps)荷瘤小鼠的生存时间均无延长作用。1.73、3.45、6.90mg/kg马钱子碱腹腔注射8d，能对乳腺癌MDA-MB-231骨转移裸鼠的肿瘤生长有抑制作用。3.23mg/kg马钱子碱隐形脂质体与普通脂质体腹腔注射8d，能抑制肝癌H₂₂荷瘤小鼠肿瘤生长，其中隐形脂质体效果较普通脂质体佳。终浓度为50、100、200、400mg/L的马钱子碱能诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡，其分子机制可能与激活Bax、Caspase-3和抑制Bcl-2等凋亡调控基因有关[27]。10^-4mol/L士的宁对人鼻咽癌细胞株KB、人白血病细胞株HL-60和人胃癌细胞株BGC等细胞的抑制率均在50％以上；10^-4mol/L伪士的宁对人鼻咽癌细胞株KB、人胃癌细胞株BGC和人肝癌细胞株BEL-7402等细胞的抑制率均在60％以上。0.25、0.5、1.0mg/ml马钱子碱显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成，并且呈浓度依赖关系。
9. 安全性评价：马钱子生品、砂烫品、油炸品、樟帮尿泡品、樟帮尿泡滑石粉炒品、建帮尿泡砂炒品、醋酸浸品、醋酸浸泡砂炒品、醋酸煮品、醋酸煮砂炒品的小鼠灌胃LD ₅₀分别为144.2、166.5、171.6、203.7、190.3、263.9、370.9、387.7、198.0、203.0mg/kg，可信限分别为（123.6～168.2）、（147.5～188.0）、（150.9～195.1）、（179.2～231.5）、（163.5～221.4）、（234.8～296.7）、（313.7～438.4）、（325.6～461.6）、（178.6～219.6）、（177.9～231.7）mg/kg，各炮制品较生品LD ₅₀都有所增大，醋制马钱子LD₅₀最大，其炮制工艺简便可控。给小鼠灌胃普通马钱子粉LD ₅₀为223.95mg/kg，95％的可信限为208.19、240.94g/kg；超细马钱子粉LD50为198.09mg/kg，95％可信限181.41～216.34mg/kg。给小鼠灌胃经朱红栓菌发酵后的马钱子的LD ₅₀为119.1mg/kg。给小鼠灌胃爆压品马钱子的LD ₅₀为（148±29.49）mg/kg。马钱子粉（33％、67％）混合软膏基质、促渗剂涂抹豚鼠皮肤急性毒性试验未发现毒性作用，豚鼠皮肤刺激试验显示高剂量组（67％）对擦伤皮肤具有一定刺激性，表明该药外用于完整皮肤，具有良好的安全性。马钱子碱脂质体混悬液（1.14％）家兔皮肤刺激性试验表明，1d给予马钱子碱脂质体2次，1.6mg/次时对皮肤基本无刺激，但连续用药2周，则会产生水肿、溃疡等局部不良反应。
10. 体内过程：体外实验证明2.5mg/ml的马钱子碱溶液透皮速率为47.14μg/（cm²•h)；5mg/ml的马钱子碱溶液透皮速率达到110.13μg/（cm²•h)。小鼠灌胃给予0.72mg/kg马钱子混悬液后在各组织器官中士的宁的分布，首位为心，其次依次为肾、肺、脑、肝、肌肉、脾，最后为血液；而腹腔注射0.36mg/kg后各组织器官中士的宁的分布首位依然为心，其次为肾、肺、肝、脑、肌肉、脾，最后为血液。士的宁通过灌胃途径发挥作用持久，而腹腔给药途径起效快而作用不持久。马钱子碱在浓度为2.5、1、0.4μg/ml时与大鼠血浆蛋白结合率分别为59.679％、59.935％、56.387％。小鼠灌胃60mg/kg及静脉滴注10mg/kg马钱子碱后在小鼠主要脏器分布相似，组织中以肝脏及肾脏浓度最高，然后依次是脾、心、肺、脑和胃，脂肪和骨骼肌含量最低。小鼠以100mg/kg剂量灌胃给予2种不同粒径（60、500目）的马钱子粉末后，马钱子500目给药组士的宁在各组织器官中吸收、分布、排泄普遍快于60目组，且在体内脏器含量明显高于普通粉组。小鼠尾静脉注射10、7.5和5mg/kg 3种剂量的马钱子碱后时量曲线均符合二室开放模型。4mg/kg马钱子碱脂质体家免耳静脉单次给药符合三室模型，而游离马钱子碱溶液符合二室模型，马钱子碱脂质体的t_1/2β是同剂量游离马钱子碱溶液的6.6倍，AUC较游离马钱子碱溶液增长了2.5倍。5mg/kg马钱子碱隐形脂质体与普通脂质体大鼠尾静脉单次给药符合三室模型，而游离马钱子碱溶液符合二室模型。与普通脂质体相比，马钱子碱隐形脂质体的AUC、CL等药动学参数有显著改善。

马钱子的药性

苦，温；有大毒。归肝、脾经。

马钱子的功能主治

通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。

马钱子的临床应用

1. 临床常用
   1. 跌打损伤，骨折肿痛：本品善活血通络、消肿止痛，为伤科疗伤止痛佳品。治疗跌打损伤、骨折肿痛，可配伍乳香、没药等，如《春脚集》神效九分散；亦可与穿山甲等同用，如《外科方奇方》青龙丸、《救生苦海》马前散。
   2. 风湿顽痹，麻木瘫痪：本品善搜筋骨间风湿、通经络、透关节，为治风湿顽痹、拘挛疼痛、麻木瘫痪之常药，单用即有效，亦可配伍乳香、麻黄、全蝎等。
   3. 痈疽疮毒，咽喉肿痛：本品苦泻有毒，能消肿散结、攻毒止痛。治痈疽疮毒，瘰疬痰核，与炮山甲、密陀僧、白僵蚕等同用，如《疡医大全》五金膏，《外科方外奇方》青龙丸。治喉痹肿痛，可配青木香、山豆根等，如《医方摘要》番木鳖散。

马钱子的用法用量

0.3～0.6g，炮制后人丸散用。生马钱子外用适量。

马钱子的成药例证

1. 晕复静片（《新药转正标准20》）
   药物组成：制马钱子、珍珠、九里香、僵蚕。
   功能主治：化痰，息风。用于痰浊中阻所致的头晕，目眩，耳胀，胸闷，恶心，视物昏旋，梅尼埃病及晕动症见上述证候者。
2. 马钱子散（《中华人民共和国药典》2015年版）
   药物组成：制马钱子、地龙。
   功能主治：祛风湿，通经络。用于风湿闭阻所致的痹病，症见关节疼痛、臂痛腰痛、肢体肌肉萎缩。
3. 疏风活络丸（《中华人民共和国药典》2015年版）
   药物组成：制马钱子、麻黄、虎杖、菝葜、桂枝、木瓜、甘草、防风、秦艽、桑寄生。
   功能主治：祛风散寒，除湿通络。用于风寒湿闭阻所致的痹病，症见关节疼痛、局部畏恶风寒、四肢麻木、腰背疼痛。
4. 风湿马钱片（《中华人民共和国药典》2015年版）
   药物组成：制马钱子、僵蚕、乳香、没药、全蝎、牛膝、苍术、麻黄、甘草。
   功能主治：祛风除湿，活血祛瘀，通络止痛。用于风湿闭阻、瘀血阻络所致的痹病，症见关节疼痛、刺痛或疼痛较甚；风湿性关节炎、类风湿关节炎、坐骨神经痛见上述证候者。
5. 伤湿止痛膏（《中华人民共和国药典》2015年版）
   药物组成：生草乌、生川乌、乳香、没药、生马钱子、丁香、肉桂、荆芥、防风、老鹳草、香加皮和草骨碎补、白芷、山柰、干姜、水杨酸甲酯、薄荷脑、冰片、樟脑、芸香浸膏、颠茄流浸膏。
   功能主治：祛风湿，活血止痛。用于风湿性关节炎，肌肉疼痛，关节肿痛。

马钱子的注意事项

1. 孕妇禁用
2. 不宜多服久服及生用。
3. 运动员慎用。
4. 有毒成分能经皮肤吸收，外用不宜大面积涂敷。

马钱子的贮藏

置干燥处。

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